癌症免疫疗法是肿瘤学中一个发展迅速的领域，它利用免疫系统的力量来识别、攻击和消灭癌细胞。虽然化疗和放疗等传统癌症治疗方法已经改善了许多患者的治疗效果，但这些方法往往存在很大的局限性。相比之下，免疫疗法已显示出在某些患者身上实现完全和持久反应的潜力，并具有建立持久免疫力以防止癌症复发的额外好处。
癌症免疫疗法背后的原理是，当免疫系统被正确激活和引导时，它可以对肿瘤细胞产生强烈而持久的反应。然而，肿瘤细胞已经进化出各种机制来逃避免疫检测并抑制抗肿瘤免疫反应。因此，癌症免疫疗法研究的主要重点是制定策略来克服这些肿瘤引起的免疫逃避和抑制机制。
对于白血病、淋巴瘤和骨髓瘤，几种免疫治疗方法已显示出希望。
- 嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR T 细胞）
一个突出的例子是嵌合抗原受体 T 细胞疗法（CAR T 细胞）。这种个性化治疗包括提取患者的 T 细胞（一种免疫细胞）并对其进行基因改造以表达嵌合抗原受体。这些受体使 CAR T 细胞能够识别癌细胞表面的特定蛋白质，例如癌性淋巴瘤和白血病细胞上的 CD-19，从而启动 T 细胞定向杀死癌细胞。CAR T 细胞疗法在治疗某些类型的白血病和淋巴瘤方面取得了显著的成功，包括 B 细胞急性淋巴细胞白血病和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（即 Kymriah 和 Yescarta）、骨髓瘤（即 Abecma 和 Carvykti）
- 免疫检查点抑制剂
癌细胞可以逃避免疫检测，而免疫检查点抑制剂就是为了抵消这种影响而设计的。然而，这些抑制剂并不能直接检测并杀死癌细胞。相反，它们的作用方式更为间接，即切断癌细胞对免疫系统的阻碍。具体来说，免疫检查点就像是我们正常免疫系统工作的刹车。它们可以防止过度激活和自身免疫反应，这对于健康的免疫系统至关重要。癌细胞利用这些检查点。它们表达 PD-L1 等蛋白质，这些蛋白质与 T 细胞上的 PD-1 受体结合，有效地告诉 T 细胞“别攻击我！”免疫检查点抑制剂会释放刹车。抗 PD-1 或抗 CTLA-4 抗体等药物会阻断这些抑制信号。这不会直接杀死癌细胞，但它可以让免疫系统将其识别为威胁并发起攻击例如，针对 PD-1/PD-L1（如 Pembrolizumab、Nivolumab）和 CTLA-4 的抑制剂已显示出治疗包括淋巴瘤在内的各种癌症的功效。
- 双特异性 T 细胞接合剂 (BiTE)
它们本质上是具有两个结合位点的工程抗体：一个结合位点锁定在癌细胞上的特定蛋白质上（例如，ALL 中的 Blinatumomab 的 CD19，B 细胞淋巴瘤中的 Epcoritamab 和 Glofitamab 的 CD20，多发性骨髓瘤中的 Teclistamab 的 BCMA），另一个结合位点抓住 T 细胞上发现的一种名为 CD3 的蛋白质。可以将 BiTE 想象成连接癌细胞和 T 细胞的桥梁，迫使它们靠近。这种连接会激活 T 细胞，促使其释放细胞毒性分子来摧毁癌细胞。虽然 BiTE 显示出巨大的前景，但它们也会引起副作用，例如可能很严重的细胞因子释放综合征。有些药物可以潜在地减轻这些副作用的严重程度，例如类固醇、阿那白滞素、托珠单抗、西妥昔单抗。
文章写 李郡祖医生，血液科顾问， Centre for Clinical Haematology
